Всем мамам хорошо известна роль витамина D для детей. Педиатры назначают прием этого «солнечного витамина» практически всем малышам до года для предупреждения рахита и других осложнений, связанных с дефицитом этого витамина. Недостаток витамина D распространен во всем мире, но особенно это актуально для жителей нашей страны из-за особенностей климата и малого периода времени, когда мы можем предаваться солнечным ваннам и получать полноценное сбалансированное питание.
Однако, витамин D нужен не только тем, кто уже может нежиться на солнце. Он также очень важен для организма, который только зарождается в утробе, растет и развивается в ней. Если у беременной женщины не хватает в организме витамина D, то его будет не хватать и малышу. Чем это опасно и почему так важно озаботиться этим вопросом еще ДО беременности? Читайте об этом в нашей статье.
Роль витамина D в подготовке к беременности
Витамин D играет важную роль в функционировании репродуктивной системы человека. Рецепторы этого прогормона обнаруживают во всех репродуктивных органах женщины, включая: яичники, матку, плаценту, гипоталамус и гипофиз. Витамин D оказывает положительное влияние на функционирование этих органов на всех этапах жизненного цикла2. Дефицит витамина D ассоциируется с нарушением функции яичников и снижением фертильности2.
Витамин D играет большую роль в процессе зачатия, влияет на развитие успешной и здоровой беременности. Его роль в прегравидарной подготовке является значительной.
Достаточный уровень витамина D в организме женщины способствует более быстрому достижению и поддержанию здоровой беременности4.
Витамин D влияет на течение и исходы беременностей. Биологическое объяснение влияния витамина D на исходы беременностей является многофакторным. Так как выживание плода зависит от иммунной толерантности матери, иммуномоделирующая функция витамина D (25-гидроксивитамина D [25(OH)D] и 1,25-дигидроксивитамина D3 [1,25(OH)2D3]) оказывает влияние на беременность через иммунологическую связь между матерью и плодом5,6.
Исследования среди женщин, которым проводили процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), показали, что витамин D улучшает имплантационную способность эндометрия (способность яйцеклетки/эмбриона внедриться в матку для дальнейшего развития). В частности, кальцитриол (активная форма витамина D) обладает противовоспалительными характеристиками, проявляющимися на поверхности соприкосновения материнских и плодных тканей7.
Функции витамина D, связанные с подготовкой к беременности8:
- регулирует транспортировку кальция в плаценту;
- стимулирует выработку плацентарного лактогена (гормона, производимого плацентой во время беременности и отвечающего за развитие желтого тела яичников и подготовку молочных желез к лактации);
- способствует децидуализации эндометрия (изменений во внутренней слизистой оболочки матки, необходимые для наступления и развития беременности);
- регулирует выработку гена HOXA-10, ответственного за процесс имплантации эмбриона7.
Достаточный уровень витамина D в прегравидарном периоде играет критическую роль в подготовке женщин к беременности, особенно в популяциях, предрасположенных к его дефициту4.
Роль витамина D для женщин, планирующих беременность:
- положительно влияет на вероятность наступления и развития здоровой беременности;
- благотворно влияет на вынашивание беременности, снижает риски выкидыша;
- способствует успешности лечения бесплодия.
Важная роль витамина D в подготовке к беременности доказана как среди фертильных женщин, так и среди женщин, проходящих лечение от бесплодия.
Витамин D, способность к зачатию и исходы беременности
Общие данные. Современные исследования показали, что витамин D очень важен для успешного зачатия и вынашивания беременности.
Исследования среди женщин с выкидышами в анамнезе. В 2007 – 2011 гг. в США было проведено масштабное исследование роли витамина D среди женщин с 1-2 выкидышами в анамнезе4. Были обследованы 1191 женщина, не имевших проблем с фертильностью (им не ставили диагноз «бесплодие»), в возрасте от 18 до 40 лет. Женщин наблюдали в течение 6 менструальных циклов при попытках забеременеть и далее на протяжении беременности в случае ее наступления. Уровень витамина D в крови измеряли дважды: до зачатия и в 8 недель гестации.
В качестве предельной точки отсчета был взят уровень витамина D, равный 30 нг/мл, рекомендованный Эндокринным Сообществом как дефицитобезопасный9.
Характеристика участниц в зависимости от уровня витамина D до беременности4
Более половины женщин (53%) до беременности имели недостаток витамина D.
Среди женщин с достаточным уровнем витамина D забеременели в течение 6 менструальных циклов и родили – 54%, а среди женщин с недостаточным уровнем витамина D – 44%, что означало снижение вероятности рождения ребенка на 18,5%.
После корректировки данных в зависимости от разных факторов (раса, вес, количество предыдущих родов и выкидышей и др.), ученые получили такие результаты:
- потеря беременности по любой причине наступала в 0,91 раз реже у женщин с достаточным уровнем витамина D по сравнению с женщинами с недостаточным уровнем витамина D (-9%);
- беременность наступала в 1,1 раз чаще (+10%);
- роды происходили в 1,15 раз чаще (+15%).
Исследования среди нерожавших женщин. Другое американское исследование, результаты которого были опубликована в журнале «Fertility and Sterility» Американского сообщества репродуктивной медицины10, было также посвящено изучению роли витамина D в подготовке к беременности. Было исследовано 132 здоровых нерожавших женщин в возрасте от 18 до 39 лет.
Клиническая беременность наступила у 67,5% женщин с достаточным уровнем витамина D (≥ 20 нг/л) и лишь у 49% женщин с недостатком витамина D (<20 нг/мл), что означало снижение вероятности забеременеть на 27,4% при недостатке витамина D.
Рождение ребенка наступило у 59% женщин с достаточным уровнем витамина D до беременности и только у 40% женщин с недостатком витамина D, что означало снижение вероятности рождения ребенка на 32,2% при недостатке витамина D.
Результаты исследований: Недостаток витамина D у женщин снижает вероятность наступления беременности и повышает риски невынашивания. Вероятность рождения ребенка выше у женщин, имеющих достаточный уровень витамина D до беременности.
Витамин D и эффективность ЭКО
Общие данные. Клинические исследования показали, что повышение уровня витамина D у женщин, проходящих процедуры ЭКО, значительно улучшало имплантацию эмбрионов и вероятность наступления клинической беременности.
Исследования. Согласно результатам исследования Ozkan S., проведенного в 2005-2007 гг. среди 84 женщин, проходивших лечение от бесплодия8, повышение уровня витамина D значительно улучшало результаты ЭКО.
В ходе исследования у женщин измеряли уровень витамина D в фолликулярной жидкости и сыворотке крови. Эти показатели оказались значительно взаимосвязаны между собой. Уровень витамина D оценивали как:
- достаточный (>30нг/мл) – 37% женщин,
- недостаточный (20-30нг/мл) – 36% женщин,
- дефицитный (<20нг/мл) – 27% женщин.
Это значит, что более половины всех женщин до беременности имели недостаток витамина D и нуждались в корректировке его уровня.
По результатам исследования было установлено, что женщины с более высоким уровнем витамина D беременность наступала гораздо чаще, чем женщины с более низким уровнем витамина D. У всех 26 женщин, которые забеременели в ходе ЭКО, уровень витамина D до беременности был существенно выше.
Характеристика участниц исследования в зависимости от уровня витамина D8
Исследователи подсчитали, что повышение уровня витамина D в фолликулярной жидкости всего лишь на 1 нг/мл повышало вероятность клинической беременности на 7%8.
Когда ученые проанализировали результаты ЭКО у женщин со средними и низкими показателями витамина D, выяснилось, что их шансы забеременеть на 75% ниже, чем у женщин с самыми высокими показателями витамина D.
К аналогичным заключениям пришел иранский ученый Farzadi L., результаты исследования которого были опубликованы в 2015 г.11 В ходе исследования среди 80 нефертильных женщин, которым предстояли процедуры ЭКО, он выяснил, что вероятность забеременеть при низком уровне витамина D на 70% ниже, чем у женщин с более высокими концентрациями витамина D до беременности. Таким образом, было подтверждено положительное влияние витамина D на имплантацию эмбриона.
Результаты исследований: Более высокий уровень витамина D у женщин повышает вероятность успеха процедур ЭКО.
Витамин D во время беременности
Дефицит и недостаток витамина D являются распространенным явлением среди беременных женщин во всем мире12. Целью приема витамина D во время беременности является защита от нежелательных исходов беременности.
Уровень витамина D имеет огромное значение для поддержания и развития здоровой беременности. Существует тесная прямая взаимосвязь между уровнями витамина D в крови матери и плода. Недостаток витамина D у беременной женщины напрямую влияет на уровень витамина D у плода13.
При самых тяжелых формах дефицита витамина D возможно развитие внутриутробного рахита плода14. При более легких формах недостатка витамина D эффект менее выражен и причинно-следственная связь не всегда столь очевидна. Тем не менее, важно знать, что недостаток витамина D во время беременности может негативно влиять на развивающуюся иммунную систему плода, повышать риски инфекционных заболеваний и иммунной дисфункции у ребенка в будущем13.
Функции витамина D во время беременности13:
- регулирует метаболизм кальция и фосфора в костной ткани плода, повышает транспортировку кальция к плоду;
- влияет на врожденный иммунитет плода и в дальнейшем – на адаптивный иммунитет (приобретенную способность организма противодействовать чужеродным и потенциально опасным микроорганизмам и токсинам, которые ранее уже попадали в организм);
- влияет на состояние скелетной системы матери;
- влияет на развитие скелетной системы плода, формирование зубной эмали, общий рост и развитие;
- регулирует обмен глюкозы у матери и плода.
Уровень витамина D у матери во время беременности оказывает долгосрочное влияние на здоровье ребенка. Клинически доказано, что дети, чьи матери во время беременности имели дефицит витамина D, имеют риски более быстрого и более тяжелого развития дефицита витамина D в будущем15.
Многочисленные эпидемиологические данные свидетельствуют о взаимосвязи между уровнями витамина D и глюкозы, а также о влиянии витамина D на риски заболеваний с длительным скрытым периодом (сердечно-сосудистые заболевания, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, диабет 1 и 2 типа, онкологические заболевания)13.
Витамин D и рост плода
Общие данные. Витамин D оказывает влияние на рост плода в результате воздействия на такие процессы, как: абсорбция кальция – необходима для формирования костной ткани плода; выработка паратиреоидного гормона, регулирующего обмен кальция в организмах матери и плода; фосфатный метаболизм; функции эпифизарной пластинки – отвечает за рост костной ткани; регуляция инсулиноподобного фактора роста – участвует в регуляции процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей организма16.
Существует огромное количество исследований, посвященных изучению влияния уровня витамина D во время беременности на размеры плода.
Так, в 2013 г. группа канадских исследователей во главе с Aghajafari F., провели масштабный мета-анализ 31 клинического исследования с очень высокой степенью надежности и достоверности данных17. По результатам этого анализа авторами был сделан вывод о том, что недостаток витамина D во время беременности повышал риск рождения ребенка с низким для своего гестационного возраста весом в 2 раза.
В 2016 г. в Кохрейновской базе данных, считающейся современным «золотым стандартом» доказательной медицины, были опубликованы результаты исследования, включившего анализ данных 15 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) среди 2833 женщин12. В рамках этих исследований ученые сравнивали исходы беременностей у женщин с разным уровнем витамина D, получавших или не получавших лечение витамином D во время беременности.
В результате этого исследования ученые пришли к выводу о том, что прием витамина D снижал риски рождения ребенка с низким весом (<2500 г) более, чем в 2 раза. В частности, согласно результатам 3 исследований, в которых приняло участие 493 женщины, вероятность рождения ребенка с низким весом при приеме витамина D составила 8%, а при отсутствии приема – 19,9%12.
Еще одно мультиэтническое исследование, проведенное в Нидерландах 2009 г., также было посвящено изучению влияния витамина D на рост плода и детей у 3730 у матерей, родивших здоровых доношенных младенцев18. Женщинам измеряли уровень витамина D на ранних сроках беременности. В зависимости от результатов женщины были разделены на 3 группы:
- дефицитный (<12 нг/мл) – 23,1% женщин;
- недостаточный (12-19,9 нг/мл) – 21,4% женщин;
- адекватный (≥20 нг/мл) – 55,5% женщин.
Только чуть более половины женщин (55,5%) имели адекватный уровень витамина D.
По результатам исследования, дети, рожденные у матерей с дефицитом витамина D, имели более низкий вес при рождении по сравнению с детьми женщин с адекватным уровнем витамина D. Разница составила в среднем -114,4 г для женщин с дефицитом витамина D и -35,5 г для женщин с недостаточным уровнем витамина D. При этом вероятность рождения ребенка с низкой для своего гестационного возраста массой тела была более чем в 2 раза выше для женщин с недостаточным и дефицитным уровнем витамина D.
Любопытно, что младенцы, рожденные матерями с дефицитом витамина D, в течение первого года жизни показали ускоренный рост (прибавка веса и длины тела). При этом риски ускоренного роста детей на первом году жизни ассоциируются с повышенными рисками ожирения в подростковом возрасте18.
Согласно исследованию параметров веса у новорожденных в зависимости от потребления матерью молока и витамина D во время беременности, опубликованном Mannion C. в 2006 г., с каждым дополнительным потребленным матерью микрограммом витамина D наблюдалось увеличение веса ребенка при рождении на 11 грамм19.
О влиянии витамина D на рост плода известно уже очень давно. Результаты одного из самых первых рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), изучавших влияние витамина D на размеры плода, были опубликованы в 1980 г.20 В ходе этого эксперимента изучалось влияние приема витамина D во время третьего триместра беременности у 126 азиатских женщин, у которых был зафиксирован дефицит витамина D.
Результаты показали почти двукратное превышение количества детей с низким для своего гестационного возраста весом в группе матерей, не получавших витамин D, по сравнению с группой матерей, которым была проведена терапия витамином D (15% случаев рождения детей с низкой массой тела при приеме витамина D против 29% случаев при отсутствии приема витамина).
Кроме этого, было отмечено, что средний размер большого родничка был почти на треть меньше в группе, получавшей лечение витамином D (4,1 см2 против 6,1 см2). Это говорит о недостаточной минерализацией костной ткани черепа у детей, чьи матери имели дефицит витамина D.
Взаимосвязь между уровнем витамина D во время беременности и значительно большим диаметром большого родничка у новорожденных, чьи матери имели дефицит витамина D во время беременности (<14 нг/мл), была также доказана в исследовании 2007 г. Maghbooli Z. среди 552 женщин21.
Результаты исследований: Недостаточный уровень витамина D повышает риски рождения ребенка с более низкой массой тела. При дефиците витамина D возрастают риски рождения ребенка с бо̀льшим размером большого родничка.
Витамин D и вынашиваемость
Общие данные. Недостаток витамина D влечет за собой нарушение иммунной регуляции между матерью и плодом и влияет на способность женщины выносить беременность.
Согласно данным исследования Andersen L.B. 2015 г., недостаточный уровень витамина D у беременных женщин ассоциировался с повышением рисков выкидышей22.
Из обследованных 1683 женщин выкидышем закончилась беременность у 58 женщин. Средний уровень витамина D в этой группе женщин оказался значительно ниже (22,2 нг/мл), чем среди 1625 женщин, у которых беременность протекала нормально (26,4 нг/мл).
При дефиците витамина D (<20 нг/мл) выкидыши случались в 2,5 раза чаще, чем при достаточном уровне витамина D.
Еще одно исследование среди 133 женщин Ota K. 2014 г.23 показало, что недостаток витамина D являлось фактором риска повторных выкидышей у женщин, имевших выкидыш/несколько выкидышей в анамнезе.
Такое влияние витамина D на способность вынашивать беременность обуславливается способностью витамина D влиять на клеточный и аутоиммунитет женщин.
Среди обследованных 133 женщин с выкидышами в анамнезе почти у половины (63 женщины, 47%) уровень витамина D был снижен и составлял <30 нг/мл. При этом, в группе со сниженным уровнем витамина D уровень антифосфолипидных антител был значительно выше (39,7% в группе с пониженным уровнем витамина D против 22,9% в группе с нормальным уровнем витамина D). Аналогичным образом наблюдались более высокие показатели антинуклеарных антител (47,6% в группе с пониженным уровнем витамина D против 34,3% в группе с нормальным уровнем витамина D). Увеличение количества антифосфолипидных и антинуклеарных антител означало снижение толерантности иммунной системы матери во время беременности, а следовательно – повышение рисков потери беременности.
Результаты еще одного датского исследования Møller U.K. среди 153 женщин, опубликованного в 2017 г., показали, что пониженный уровень витамина D в первом триместре беременности являлся фактором риска выкидышей во втором триместре24.
Результаты исследований: Недостаток витамина D у беременных женщин повышает риски выкидышей в 1 и 2 триместрах беременности. Также недостаток витамина D повышает риски повторных выкидышей.
Витамин D и преждевременные роды
Общие данные. Роды считаются преждевременными, если случаются раньше 37 недель гестации.
Согласно Кохрейновскому мета-анализу De‐Regil L.M. 2016 г. трех рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), прием витамина D во время беременности снижал риски преждевременных родов на 63,6%12. Исследования были проведены среди 477 женщин. Среди них в группе, принимавшей витамин D, вероятность преждевременных родов составила 3,6%, а в группе, где терапии витамином D проведено не было, вероятность преждевременных родов составила 9,9%.
Согласно выводам, которые были получены в исследовании Bodnar L. в 2015 г. среди 3453 женщин25, вероятность преждевременных родов составила в среднем 8,6%. При этом риски преждевременных родов повышались у женщин с пониженным уровнем витамина D. Так, для женщин с дефицитом витамина (D <20 нг/мл), вероятность преждевременных родов составила 11,3%, т.е. риски возросли на 31%. Напротив, в группе с нормальным уровнем витамина D (>30 нг/мл) риски были значительно ниже и составили 7,3%. Таким образом, вероятность преждевременных родов в группе с дефицитом витамина D примерно на 55% выше, чем в группе с достаточным уровнем витамина D.
Таким образом, наименьшие риски преждевременных родов были у женщин с более высокими показателями витамина D. Эти выводы подтверждаются данными и других аналогичных исследований26.
Результаты исследований: Дефицит витамина D является фактором риска преждевременных родов.
Витамин D и гестационный сахарный диабет
Общие данные. Дефицит витамина D является фактором риска нарушения толерантности к глюкозе и гестационного сахарного диабета (ГСД).
Имеется большое количество клинических исследований, которые были посвящены изучению взаимосвязей между ГСД и уровнем витамина D у беременных женщин.
Согласно Кохрейновскому мета-анализу De‐Regil L.M. 2016 г. двух рандомизированных контролируемых исследований (РКИ)12, прием витамина D во время беременности значительно снижал риски ГСД. В ходе исследования были проанализированы данные среди 219 женщин. Риски ГСД составили 2,4% для женщин, не получавших лечение витамином D, и 1,0% для женщин, получавших лечение витамином D. Таким образом, при отсутствии приема риски ГСД возрастали на 140% (в 2,4 раза).
В рамках крупного канадского исследования Aghajafari F. в 2013 г.17, риски ГСД были гораздо выше у женщин с низким уровнем витамина D. В рамках исследования доступны 2 мета-анализа.
Согласно первому мета-анализу, риски возникновения ГСД были в 1,5 раза больше у женщин с недостаточным уровнем витамина D по сравнению с женщинами с достаточным уровнем витамина D. То есть при недостатке витамина D вероятность развития ГСД возрастала на 50% по сравнению с достаточным уровнем витамина D.
Второй мета-анализ показал, что беременные женщины с ГСД имели значительно более низкий уровень витамина D, чем женщины без ГСД (средняя разница -2,94 нг/мл).
Согласно выводам исследования Amraei M. 2018 г. (мета-анализ 26 клинических исследований)27, недостаточный уровень витамина D во время беременности также был связан с повышенными рисками ГСД. В рамках этого исследования был зафиксирован почти 20% повышение вероятности ГСД при недостатке витамина D.
Еще одно ретроспективное исследование Lau S. L. 2011 г. среди 147 женщин28 показало, что низкий уровень витамина D на поздних сроках беременности (в среднем 35 неделя гестации) ассоциировался с более слабым гликемическим контролем при ГСД. При этом стоит отметить, что количество женщин с недостаточным или низким уровнем витамина D (≤ 20 нг/мл) в данном исследовании составило более 40%.
Аналогичные выводы были зафиксированы в исследовании Soheilykhah S. в 2010 г. среди 204 женщин (средний возраст 27 лет)29. В данном исследовании сравнивали уровень витамина D у беременных женщин с ГСД (54 женщины), нарушенной толерантностью к глюкозе (39 женщин) и женщин без ГСД (контрольная группа, 111 женщин). По результатам исследования, уровень витамина D у беременных женщин в первых двух группах на 24-28 неделях был значительно ниже, чем у женщин, не имевших проблем с толерантностью к глюкозе. Женщины с ГСД имели в 2,66 раз более высокий риск дефицитного статуса витамина D (<15 нг/мл) по сравнению со здоровыми женщинами.
Результаты исследований: Дефицит витамина D во время беременности связан с нарушением переносимости глюкозы и значительно повышает риски сахарного диабета беременных.
Витамин D и преэклампсия
Общие данные. Недостаток витамина D во время беременности повышает риски преэклампсии.
Исследования. Согласно Кохрейновскому мета-анализу De‐Regil L.M. 2016 г. двух рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) среди 219 женщин, прием витамина D во время беременности снижал риски преэклампсии почти в 2 раза (с 15,5% при отсутствии приема витамина D, до 8% при дополнительном приеме витамина D)12.
В исследовании Aghajafari F. 2017 г. был произведен мета-анализ 7 клинических исследований. Было выявлено, что недостаточный уровень витамина D во время беременности повышал риски преэклампсии в 1,79 раз. Это значит, что при недостатке витамина D, вероятность возникновения преэклампсии у беременных женщин была выше почти на 80% по сравнению с женщинами с достаточным уровнем витамина D17.
Согласно исследованию Halhali A. в 2000 г. среди 48 женщин30, преэклампсия у беременных женщин также значительно ассоциировалась с низкими концентрациями витамина D как у матери, так и у плода. В ходе исследования была взята кровь из пуповины новорожденных и кровь матерей во время срочных (не преждевременных) родов. Уровень витамина D в группе женщин с преэклампсией был значительно ниже, чем в группе здоровых женщин. Причем концентрации витамина D были тесно взаимосвязаны в крови матерей и в пуповинной крови новорожденных, что еще раз свидетельствовало о прямом влиянии уровня витамина D у матери во время беременности на плод.
В ходе еще одного исследования Mirzakhani H. в 2016 г. изучалось влияние приема витамина D (4.400 МЕ/сутки против 400 МЕ/сутки) у 816 пациенток31. Прием витамина был начат на ранних сроках беременности (10-18 недель). Оценивалось влияние витамина D в начале исследования и в третьем триместре (32-38 недель гестации). В ходе исследования у 67 женщин (8,2%) развилась преэклампсия. Было выявлено, что при достаточном уровне витамина D (≥30 нг/мл) вероятность заболеть преэклампсией была на 72% ниже, чем при недостатке витамина D (<30 нг/мл).
Результаты исследований: Низкий уровень витамина D повышает риски развития преэклампсии на протяжении всей беременности.
Витамин D и бактериальный вагиноз/роды путем кесарева сечения
Общие данные. Недостаточный уровень витамина D ассоциируется с развитием бактериального вагиноза и является фактором риска родов путем кесарева сечения.
В результате анализа клинических испытаний в рамках исследования Aghajafari F. в 2017 г.17 было показано, что недостаточный уровень витамина D у беременных женщин ассоциировался с повышенными рисками бактериального вагиноза. Так, исследование Bodnar L.M. 2009 г.32 показало, что дефицит витамина D (<15 нг/мл) повышал риски бактериального вагиноза в 4,4 раз по сравнению с рисками бактериального вагиноза у женщин с достаточным уровнем витамина D. Аналогично исследование Hensel K.J. 2011 г.33 показало почти трехкратное повышение рисков бактериального вагиноза среди беременных женщин с дефицитом витамина D.
Кроме того, исследование Scholl T.O. 2012 г.34 среди 1153 беременных женщин свидетельствовало о повышении рисков первичных родов путем кесарева сечения при недостатке витамина D у беременных. У женщин с дефицитом витамина D (<12 нг/мл) риски первичных родов путем кесарева сечения были на 35% больше, чем у женщин с нормальным уровнем витамина D.
Результаты исследований: Низкий уровень витамина D во время беременности является фактором риска бактериального вагиноза беременных и первичных родов путем кесарева сечения.
Витамин D и синдром гиперактивности у детей
Общие данные. Дефицит витамина D на ранних сроках беременности ассоциируется с поведенческими проблемами и синдромом гиперактивности с дефицитом внимания у детей35.
Исследования. В 2016 г. на Европейском конгрессе по эндокринологии 201636 были представлены предварительные результаты самого масштабного в своем роде современного исследования «Rhea Mother-Child Study in Crete», изучающего взаимосвязь между уровнем витамина D у женщин во время беременности и нейропсихологическим развитием детей. Согласно данным, предоставленным на конгрессе, в исследовании приняло участие 471 пара «мать-ребенок»37.
Несмотря на солнечную страну проживания, 60% женщин, участвовавших в исследовании, имели недостаток витамина D во время беременности. Была исследована взаимосвязь между уровнем витамина D на ранних сроках беременности (примерно в 13 недель гестации) у матерей и поведенческо-психологическим развитием их детей в возрасте 4 лет. Уровни витамина D были ранжированы в соответствии с категориями Общества эндокринологов: достаточный (>30 нг/мл), недостаточный (21-29 нг/мл), дефицитный (<20 нг/мл).
Исследование показало, что дефицит витамина D у матерей на ранних сроках беременности ассоциировался с повышенными поведенческими проблемами и синдромом гиперактивности с дефицитом внимания у детей в возрасте 4 лет. Чем ниже был уровень витамина D у матери, тем выше были показатели гиперактивности и невнимательности. Авторы исследования также отметили о проблемах во взаимоотношениях со сверстниками у детей, чьи матери имели дефицит витамина D36.
Аналогичное испанское исследование McCall B. 2016 г. также показало взаимосвязь дефицита витамина D в первом триместре беременности с синдромом гиперактивности и дефицита внимания у детей35.
Результаты исследований: Недостаточный уровень витамина D на ранних сроках беременности является фактором риска поведенческих расстройств и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей.
Витамин D и ОРВИ
Общие данные. Эпидемиологические исследования показывают, что низкий уровень витамина D у беременных женщин ассоциируется с повышением рисков и тяжести острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)38 из-за нарушения иммунной системы у плода13.
Исследования. Согласно исследованию Belderbos M.E. 2011 г. среди 156 новорожденных39, недостаток витамина D в пуповинной крови ассоциировался с респираторно-синцитиальным вирусом и бронхиолитом у детей на первом году жизни.
Уровень витамина D имел строгую взаимосвязь с приемом матерью витамина D во время беременности. Концентрации витамина D были в среднем на 22,6% ниже у новорожденных, у которых в дальнейшем развился респираторно-синцитиальный вирус и инфекции нижних дыхательных путей, по сравнению с незаболевшими детьми (26 нг/мл у заболевших детей против 33,6 нг/мл у незаболевших детей).
Дети, рожденные с дефицитом витамин D <20 нг/мл, имели в 6 раз более высокие риски развития инфекций на первом году жизни по сравнению с детьми, у которых уровень витамина D при рождении был достаточным (≥ 30 нг/мл).
Результаты исследований: Недостаток витамина D во время беременности является фактором риска респираторно-синцитиального вируса и инфекций нижних дыхательных путей у детей.
Список литературы
- Lerchbaum, E. & Obermayer-Pietsch, B. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Vitamin D and fertility: a systematic review. Eur. J. Endocrinol. 166, 765–778 (2012).
- Halloran, B. P. & Deluca, H. F. Effect of Vitamin D Deficiency on Fertility and Reproductive Capacity in the Female Rat. J. Nutr. 110, 1573–1580 (2018).
- Stephenson, J. et al. How Do Women Prepare for Pregnancy? Preconception Experiences of Women Attending Antenatal Services and Views of Health Professionals. PLoS One 9, e103085 (2014).
- Mumford, S. L. et al. Association of preconception serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with livebirth and pregnancy loss: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 725–732 (2018).
- Hewison, M. Vitamin D and immune function: autocrine, paracrine or endocrine? Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 243, 92–102 (2012).
- Lagishetty, V., Liu, N. Q. & Hewison, M. Vitamin D metabolism and innate immunity. Mol. Cell. Endocrinol. 347, 97–105 (2011).
- Du, H., Daftary, G. S., Lalwani, S. I. & Taylor, H. S. Direct Regulation of HOXA10 by 1,25-(OH) 2 D 3 in Human Myelomonocytic Cells and Human Endometrial Stromal Cells. Mol. Endocrinol. 19, 2222–2233 (2005).
- Ozkan, S. et al. Replete vitamin D stores predict reproductive success following in vitro fertilization. Fertil. Steril. 94, 1314–1319 (2010).
- Holick, M. F. et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 96, 1911–1930 (2011).
- Fung, J. L., Hartman, T. J., Schleicher, R. L. & Goldman, M. B. Association of vitamin D intake and serum levels with fertility: results from the Lifestyle and Fertility Study. Fertil. Steril. 108, 302–311 (2017).
- Farzadi, L. et al. Correlation between follicular fluid 25-OH vitamin D and assisted reproductive outcomes. Iran J Reprod Med. 13, 361–366 (2015).
- De-Regil, L. M., Palacios, C., Lombardo, L. K. & Peña-Rosas, J. P. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. (2016). doi:10.1002/14651858.CD008873.pub3
- Wagner, C. L., Taylor, S. N., Dawodu, A., Johnson, D. D. & Hollis, B. W. Vitamin D and Its Role During Pregnancy in Attaining Optimal Health of Mother and Fetus. Nutrients 4, 208–230 (2012).
- Innes, A. M. et al. Congenital rickets caused by maternal vitamin D deficiency. Paediatr. Child Health 7, 455–8 (2002).
- Hollis, B. W. & Wagner, C. L. Assessment of dietary vitamin D requirements during pregnancy and lactation. Am. J. Clin. Nutr. 79, 717–26 (2004).
- Melville, N. A. & Vega, C. P. Vitamin D in Pregnancy: Effects on Fetal Growth. Medscape (2018).
- Aghajafari, F. et al. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ 346, 1169–1169 (2013).
- Leffelaar, E. R., Vrijkotte, T. G. M. & Van Eijsden, M. Maternal early pregnancy vitamin D status in relation to fetal and neonatal growth: Results of the multi-ethnic Amsterdam Born Children and their Development cohort. Br. J. Nutr. 104, 108–117 (2010).
- Mannion, C. A. Association of low intake of milk and vitamin D during pregnancy with decreased birth weight. Can. Med. Assoc. J. 174, 1273–1277 (2006).
- Brooke, O. G. et al. Vitamin D supplements in pregnant Asian women: effects on calcium status and fetal growth. BMJ 280, 751–754 (1980).
- Maghbooli, Z. et al. Vitamin D status in mothers and their newborns in Iran. BMC Pregnancy Childbirth 7, 1 (2007).
- Andersen, L. B. et al. Vitamin D insufficiency is associated with increased risk of firsttrimester miscarriage in the Odense Child Cohort1-2. Am. J. Clin. Nutr. 102, 633–638 (2015).
- Ota, K. et al. Vitamin D deficiency may be a risk factor for recurrent pregnancy losses by increasing cellular immunity and autoimmunity. Hum. Reprod. 29, 208–219 (2014).
- Møller, U. K., Streym, S., Heickendorff, L., Mosekilde, L. & Rejnmark, L. Effects of 25OHD concentrations on chances of pregnancy and pregnancy outcomes: a cohort study in healthy Danish women. Eur. J. Clin. Nutr. 66, 862–868 (2012).
- Bodnar, L. M., Platt, R. W. & Simhan, H. N. Early-Pregnancy Vitamin D Deficiency and Risk of Preterm Birth Subtypes. Obstet. Gynecol. 125, 439–447 (2015).
- Zhu, T. et al. High prevalence of maternal vitamin D deficiency in preterm births in northeast China, Shenyang. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 8, 1459–65 (2015).
- Amraei, M. et al. Effects of Vitamin D Deficiency on Incidence Risk of Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 9, (2018).
- Lau, S. L., Gunton, J. E., Athayde, N. P., Byth, K. & Cheung, N. W. Serum 25-hydroxyvitamin D and glycated haemoglobin levels in women with gestational diabetes mellitus. Med. J. Aust. 194, 334–7 (2011).
- Soheilykhah, S., Mojibian, M., Rashidi, M., Rahimi-Saghand, S. & Jafari, F. Maternal vitamin D status in gestational diabetes mellitus. Nutr. Clin. Pract. 25, 524–527 (2010).
- Halhali, A. et al. Preeclampsia Is Associated with Low Circulating Levels of Insulin-Like Growth Factor I and 1,25-Dihydroxyvitamin D in Maternal and Umbilical Cord Compartments 1. J. Clin. Endocrinol. Metab. 85, 1828–1833 (2000).
- Mirzakhani, H. et al. Early pregnancy Vitamin D status and risk of preeclampsia. J. Clin. Invest. 126, 4702–4715 (2016).
- Bodnar, L. M., Krohn, M. A. & Simhan, H. N. Maternal Vitamin D Deficiency Is Associated with Bacterial Vaginosis in the First Trimester of Pregnancy. J. Nutr. 139, 1157–1161 (2009).
- Hensel, K. J., Randis, T. M., Gelber, S. E. & Ratner, A. J. Pregnancy-specific association of vitamin D deficiency and bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 204, 41.e1-41.e9 (2011).
- Scholl, T. O., Chen, X. & Stein, P. Maternal Vitamin D Status and Delivery by Cesarean. Nutrients 4, 319–330 (2012).
- McCall, B. Maternal Vitamin D Deficiency and Behavioral Issues in Offspring. Medscape (2016).
- Medscape. European Congress of Endocrinology (ECE) 2016. Available at: https://www.medscape.com/viewcollection/33727. (Accessed: 17th April 2019)
- Rhea Mother-Child Study in Crete. Available at: http://www.rhea.gr/. (Accessed: 17th April 2019)
- Hansdottir, S. et al. Vitamin D Decreases Respiratory Syncytial Virus Induction of NF- B-Linked Chemokines and Cytokines in Airway Epithelium While Maintaining the Antiviral State. J. Immunol. 184, 965–974 (2010).
- Belderbos, M. E. et al. Cord Blood Vitamin D Deficiency Is Associated With Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis. Pediatrics 127, e1513–e1520 (2011).